尊龙凯时 - 人生就是搏!

　　无细胞 DNA (cfDNA) 是存在于血液（血浆和血清）或其他人体体液的无细胞成分中的 DNA◈◈◈◈。在诊断患有癌症的患者中尊龙凯时人生就是搏◈◈◈◈，此 cfDNA 的一个组成部分包括来自原发性或转移性癌症部位的肿瘤衍生 DNA◈◈◈◈，也称为循环肿瘤 DNA (ctDNA)◈◈◈◈。由于 ctDNA 可能具有与肿瘤相同的体细胞基因组改变◈◈◈◈，因此ctDNA 检测可用于筛检和诊断◈◈◈◈、评估治疗反应◈◈◈◈、监测治疗抗药性以及定量评估分子可测量/微小残留疾病 (MRD)◈◈◈◈。

　　在强调这一观点的文章中◈◈◈◈，Semenkovich等人对 ctDNA 的各种来源◈◈◈◈、实验室技术◈◈◈◈、临床应用和利用挑战进行了全面回顾◈◈◈◈。目前◈◈◈◈，ctDNA 检测越来越多地应用于临床实践◈◈◈◈，有足够的证据表明◈◈◈◈，当没有足够的组织可供分析时◈◈◈◈，它可用于对晚期癌症进行基因分型◈◈◈◈。例如◈◈◈◈，基于 ctDNA 血液的检测被批准用于检测EGFR突变来识别适合 EGFR 标靶治疗的患者◈◈◈◈。美国食品药物管理局随后批准了两个ctDNA 平台（Guardant360 CDx 和FoundationOne Liquid CDx）◈◈◈◈，用于检测多种实体瘤类型的基因组改变◈◈◈◈，以识别可靶向的肿瘤突变◈◈◈◈，目前包括KRAS◈◈◈◈、BRAF◈◈◈◈、EGFR外显子20◈◈◈◈、MET外显子14和KRAS G12C 在非小细胞肺癌和BRCA中的作用1/2 发生在卵巢癌等癌症◈◈◈◈。然而◈◈◈◈，在癌症筛检◈◈◈◈、MRD 评估和监测以及治疗反应监测的临床应用之前◈◈◈◈，还有很多工作要做◈◈◈◈。在这里dnf武者◈◈◈◈，我们概述了这些技术的临床挑战和后续步骤◈◈◈◈，以改善整个癌症连续体的患者治疗结果（图 1）◈◈◈◈。

　　ctDNA 评估在整个癌症连续体中的应用和挑战◈◈◈◈。ctDNA◈◈◈◈，循环肿瘤DNA◈◈◈◈；MRD◈◈◈◈，微小残留疾病◈◈◈◈；CHIP◈◈◈◈：潜力不确定的克隆造血

　　ctDNA 可以为晚期癌症基因分型的组织测试提供补充方法◈◈◈◈。 然而◈◈◈◈，在这种情况下存在一些限制并需要注意◈◈◈◈。鉴于 ctDNA 分数可能因肿瘤脱落而异dnf武者◈◈◈◈，因此有可能出现假阴性结果◈◈◈◈。当使用 ctDNA 代替基于组织的基因分型时◈◈◈◈，重要的是要将其视为「非资讯性」而非真阴性◈◈◈◈，因为组织基因分型仍可能能够识别可靶向的改变◈◈◈◈。此外◈◈◈◈，体细胞拷贝数变异和肿瘤突变负荷的鉴定可能会根据分析前变数（例如 cfDNA 量和肿瘤分期等）而有所不同◈◈◈◈，因此在临床决策时应谨慎解释◈◈◈◈。 为了加强临床决策◈◈◈◈，建议 ctDNA 结果报告中包含可能导致假阴性报告的测试局限性的透明资讯◈◈◈◈。此外dnf武者◈◈◈◈，报告应包括有关 ctDNA 分数和测试中评估的特定基因改变的资讯◈◈◈◈。使用纵向 ctDNA 评估可监测 ctDNA 水平随时间的变化◈◈◈◈，有可能提高测试的临床敏感性◈◈◈◈，并增强医疗保健提供者对 ctDNA 测试结果的信心◈◈◈◈。

　　确定标靶药物的抗药性机制对于制定适当的治疗方案以克服抗药性至关重要◈◈◈◈。ctDNA 可能能够对抗药性机制进行此类评估◈◈◈◈，特别是当进展后无法获得组织活检时◈◈◈◈。ctDNA 动态可以提供治疗效果的早期评估◈◈◈◈、真实进展与假进展的区分◈◈◈◈，以及在临床进展之前改变或升级治疗的机会◈◈◈◈。标准化和确定最佳策略（肿瘤知情测试与肿瘤不可知测试）以及基于 ctDNA 的反应预测的监测阈值和时间安排对于确定临床应用的最佳实践是必要的◈◈◈◈。这需要精心设计的随机介入临床试验◈◈◈◈，为ctDNA监测◈◈◈◈、反应预测和ctDNA动态评估的临床可操作性的价值提供高水准的证据◈◈◈◈。

　　当我们对早期癌症实施新疗法时◈◈◈◈，在辅助治疗或使用 ctDNA 监测期间检测 MRD 和识别分子复发可能会提供改善结果的机会之窗◈◈◈◈。目前大多数可用的 ctDNA 检测对晚期癌症基因分型具有足够的敏感性◈◈◈◈，但对肿瘤分数较低的 MRD 检测缺乏敏感性◈◈◈◈。

　　针对不同癌症类型的大量研究表明◈◈◈◈，最终治疗后 ctDNA 的存在预示着更糟糕的结果◈◈◈◈。ctDNA 最令人兴奋和不断发展的用途之一是检测 MRD◈◈◈◈。透过 ctDNA 检测 MRD 有望比放射学进展更快地捕捉疾病复发◈◈◈◈，澄清不明确的放射学研究◈◈◈◈，并提供更快干预疾病进展以潜在改变疾病自然史的机会尊龙凯时人生就是搏◈◈◈◈。尽管人们对 ctDNA MRD 检测抱有极大的热情dnf武者◈◈◈◈，但目前仍存在技术和临床障碍限制其使用◈◈◈◈。Semenkovich等人在他们的评论中优雅地描述了其应用中的各种技术挑战◈◈◈◈。MRD 的检测可以透过肿瘤知情或肿瘤不可知的方法来实现◈◈◈◈。肿瘤相关 MRD 检测是基于组织和血浆样本的基因分型◈◈◈◈，因此具有更高的灵敏度◈◈◈◈。目前可用的肿瘤不可知方法依赖于仅血浆的下一代定序◈◈◈◈，对于广泛实施 MRD 检测可能不够敏感尊龙凯时人生就是搏◈◈◈◈。

　　从临床角度来看◈◈◈◈，ctDNA 客制化辅助或巩固疗法的时机和影响◈◈◈◈，以及其作为早期癌症研究替代终点的价值◈◈◈◈，仍有待确定◈◈◈◈。ctDNA MRD 可以提供预后讯息◈◈◈◈，ctDNA 水平升高表明癌症负担较高◈◈◈◈，与预后较差相关dnf武者◈◈◈◈。ctDNA MRD 是否有助于预测辅助治疗的需求和反应◈◈◈◈，仍有待透过精心设计的研究来阐明◈◈◈◈。目前正在进行使用超灵敏 ctDNA 技术的前瞻性随机试验◈◈◈◈，以了解 ctDNA MRD 检测的潜在效用及其在个人化辅助或巩固系统治疗中的作用◈◈◈◈。例如◈◈◈◈，正确的研究 ( NCT05210283）正在招募接受手术切除的 II 期或 III 期结直肠癌患者◈◈◈◈，以便前瞻性监测 ctDNA 与无复发间隔的关系尊龙凯时人生就是搏◈◈◈◈。

　　随着基于 ctDNA 的超灵敏 MRD 检测方法的发展◈◈◈◈，正在探索提高灵敏度的正交方法◈◈◈◈。例如◈◈◈◈，分析ctDNA 的替代来源（例如邻近原发癌症部位的其他体液）和评估血液中的其他分析物（DNA 甲基化特征◈◈◈◈、RNA◈◈◈◈、外泌体和循环肿瘤细胞）◈◈◈◈，这两者都可以提供提高灵敏度和优化临床应用液体活检技术的补充方法尊龙凯时人生就是搏◈◈◈◈。此外◈◈◈◈，一些研究正在评估 ctDNA 技术在癌症筛检和早期检测中的效用dnf武者◈◈◈◈。随着 ctDNA 使用的增加dnf武者◈◈◈◈，报告的标准化◈◈◈◈，必须优先考虑提供者教育和建立下游遗传咨询（当检测到种系突变时）和血液学转诊（当检测到不确定潜力的克隆造血时）◈◈◈◈。此外◈◈◈◈，我们必须确保制定平行策略◈◈◈◈，以减轻实施中任何可能的障碍（包括成本◈◈◈◈、财务毒性◈◈◈◈、实施和测试差异）◈◈◈◈。

　　总而言之◈◈◈◈，ctDNA 有潜力真正实现精准肿瘤学◈◈◈◈，可以进行早期筛检◈◈◈◈、诊断◈◈◈◈、反应预测尊龙凯时人生就是搏◈◈◈◈、监测和监测◈◈◈◈，以便在正确的时间为我们的患者量身定制正确的治疗方法◈◈◈◈。尊龙凯时app首页◈◈◈◈，尊龙凯时app平台官网◈◈◈◈！药厂◈◈◈◈，